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技術(shù)背景

手性:

手性Chirality,該詞源自希臘文cheir ,指物體不能與其鏡像重合。

手性是三維物體的基本屬性。如果一個物體不能與其鏡像重合,該物體就稱為手性物體。它是一種常見的立體幾何關(guān)系,在自然界中普遍存在,大到星系,小至分子,可以說手性是自然界的基本屬性。在生命體中,存在著廣泛的手性關(guān)系。

手性在醫(yī)藥領(lǐng)域意義深遠(yuǎn),在每年獲批準(zhǔn)的新化學(xué)實體(NCE)中,手性藥物占比呈逐年上漲趨勢。


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手性藥物:

人體環(huán)境是手性的,不同手性的化合物在人體中可能起到不同作用,美國食品藥物管理局(FDA)規(guī)定:對手性藥物進(jìn)行藥理毒理研究時,應(yīng)分別獲得該藥物的立體異構(gòu)體,進(jìn)行必要的比較研究,以確定擬進(jìn)一步開發(fā)的藥物。同時,指出另外的對映異構(gòu)體為雜質(zhì)。因此,開發(fā)手性藥物的制備技術(shù)成為關(guān)鍵。


不對稱氫化技術(shù):

不對稱氫化技術(shù)興起于上個世紀(jì)70年代,目前已發(fā)展至第四代,具有綠色、環(huán)保、節(jié)能等特點(diǎn),可以高效地制備手性藥物。

經(jīng)過30多年的發(fā)展,逐步從實驗室的科學(xué)探索走向工業(yè)應(yīng)用,一個新的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)——正在興起,同時人們也越來越認(rèn)識到手性技術(shù)對于人類健康以及生態(tài)環(huán)境的重要意義。2001年諾貝爾化學(xué)獎授予了三位從事催化不對稱合成研究的科學(xué)家諾爾斯、野依良治和夏普萊斯,以獎勵他們在不對稱催化氫化和氧化反應(yīng)的基礎(chǔ)與應(yīng)用研究方面的杰出貢獻(xiàn)。盡管如此,由于其高技術(shù)含量和高壁壘,直到近20年其才逐漸在商業(yè)化中廣泛應(yīng)用,并體現(xiàn)該技術(shù)在環(huán)保、安全、成本等各個方面的巨大優(yōu)勢和經(jīng)濟(jì)、環(huán)保和社會價值。

目前國際上的小分子藥物中,75%以上為手性藥物,其中60%的藥物可以通過不對稱氫化技術(shù)得到,手性催化劑是藥物高效綠色合成的核心問題,因此不對稱氫化技術(shù)在醫(yī)藥原料藥及中間體的合成中占有重要地位,其廣泛的應(yīng)用對醫(yī)藥行業(yè)將會產(chǎn)生重要的影響,勢必影響行業(yè)未來的格局。


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不對稱氫化技術(shù)發(fā)展歷程


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